年11月，赵维莅教授在《ClinicalandTranslationalMedicine》杂志在线发表题名为"InfluenceofoncogenicmutationsandtumormicroenvironmentalterationsonextranodalinvasionindiffuselargeB-celllymphoma."——结外弥漫大B细胞淋巴瘤的基因突变和肿瘤微环境异常的研究论文。
血液科赵维莅教授为论文的通讯作者，沈容博士研究生，许彭鹏副主任医师，王楠博士研究生，病理科易红梅副主任医师为论文的第一作者。
doi:10./ctm2..
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型，具有高度异质性，可累及各种淋巴结外部位。国际预后指数（IPI）及美国国立综合癌症网络（NCCN）-IPI先后提出结外器官受累对DLBCL患者预后存在不良影响。随着测序技术的高速发展，越来越多的数据提示结外DLBCL具有特殊的生物学行为，但国际上尚无结外DLBCL分子异质性的系统报道。
本研究对例初治DLBCL患者进行了临床特征和预后分析，基于基因组和转录组数据阐明与结外器官受累相关的基因突变和肿瘤微环境改变。临床上，多个结外器官累及与高肿瘤负荷密切相关，并导致化疗缓解率低和生存率低等不良临床结果。与此同时，本研究提供了与结外DLBCL临床特征相对应的多组学依据。基因突变方面，多个结外器官受累患者常伴发MYD88基因突变，并和CD79B、PIM1、TBL1XR1、BTG1、MPEG1、PRDM1等基因突变共同作用，以B细胞受体依赖的方式激活NF-κB通路，促使B细胞的恶性转化。肿瘤微环境方面，多个结外器官受累患者表现为调节性T细胞（Treg）募集活性升高和细胞外基质相关基因表达降低。Treg募集活性的增加与B2M、SGK1、FOXO1、HIST1H1E、ARID1A等基因突变有关，T细胞和细胞因子介导的免疫受到抑制，从而导致免疫逃避和肿瘤扩散。此外，本研究成功构建了结外DLBCL的斑马鱼模型，利用斑马鱼幼鱼外观透明的特点，通过荧光示踪的方法观察肿瘤发展，进一步在动物模型上证实了DLBCL结外受累具备特定的分子学特征。
本研究通过临床资料和组学数据阐述了结外DLBCL的临床特征和分子异质性，着重分析了多个结外器官受累患者所对应的基因突变和肿瘤微环境改变，为不同部位的结外DLBCL提供了可能的治疗靶点，对于未来开展针对结外DLBCL的个体化靶向治疗策略奠定了扎实的理论依据。
Background:DiffuselargeB-celllymphoma(DLBCL)isanaggressivesubtypeoflymphomaandmultipleextranodainvolvement(ENI)indicatesadverseclinicalout