TUhjnbcbe - 2024/9/13 22:13:00
导语：近年来，医学界不断取得新的突破，为患者带来了更多的希望。今天，我们要为大家介绍一种针对间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的创新药物——克唑替尼，以及它在治疗这一罕见且凶险的淋巴瘤方面的显著疗效。一、间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤（AnaplasticLargeCellLymphoma，简称ALCL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），它通常起源于淋巴系统的某个部位，如胸腺或淋巴结。其临床症状包括无痛性颈部或腋窝淋巴结肿大、发热、夜间出汗、体重减轻等。部分患者可能出现骨外组织侵犯、骨髓侵犯、小细胞变异型等表现。二、克唑替尼简介近年来，随着医学研究的不断深入，针对ALCL的治疗手段也在不断更新。其中，克唑替尼作为一种新型的口服小分子靶向药物，在治疗ALCL方面展现出了显著的疗效。克唑替尼是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)c-ros致癌基因1(ROS1)的抑制剂，获批用于治疗ALK阳性(ALK+)或ROS1阳性(ROS1+)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。克唑替尼主要通过抑制ALK（间变性淋巴瘤激酶）的活性来发挥作用。在ALCL患者中，ALK基因的异常激活是导致肿瘤细胞增殖和扩散的关键因素。而克唑替尼能够精确地靶向ALK，阻断其信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。三、克唑替尼治疗ALCL患者II期临床研究研究方法：在此介绍一项单中心、单组、二期研究的结果，该研究将克唑替尼作为单药疗法(剂量mgBID)用于12名ALK+ALCL患者，这些患者至少接受过一线细胞毒性治疗。入组时的中位年龄为31岁；6名患者为男性，之前接受的化疗中位数为2线。在分析集中，最佳缓解为CR或部分缓解(PR)的患者比例被视为ORR。在基线、4周、12周后以及之后每12周使用CT或CT/PET进行肿瘤评估。由于免疫组织化学检测到的NPM-ALK融合蛋白在所有ALCL患者中均呈现核和细胞质染色模式，因此在同一时间点使用定性实时聚合酶链式反应(RT-PCR)测量外周血样本中的NPM-ALK融合转录本，然后在整个研究期间每12周测量一次。疗效研究：克唑替尼可能为复发/难治性ALCL患者提供一种潜在的长期治疗选择，2年PFS和OS分别为65%和66%（图1）。所有有反应的患者仅在治疗1个月后就获得了最佳反应，并且几乎所有仅接受过一线细胞毒性疗法的患者（4/5,80%;95%CI37.6%-96.4%）都表现出持久的反应；这一事实可能表明，在一线治疗失败后早期使用克唑替尼治疗可能比后期使用产生更好的效果。此外，所有进展/复发的患者都是在治疗后的最初90天内进展/复发，此后没有发现进一步的进展/复发。治疗持续时间(DOT)的中位时间为16.5个月（范围为0.5-66个月），但对于有持久反应的患者，中位DOT超过40个月（范围为12-66个月）。总体缓解率(ORR)为10/12，即83.3%(95%CI,55.2%-95.3%)。七名患者(58.3%;95%CI,32.0%-80.7%)获得完全缓解(CR)，三名患者(25%;95%CI,8.9%-53.2%)获得部分缓解(PR)。图1：接受克唑替尼治疗的ALK+ALCL复发/难治性患者的总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)曲线表1：克唑替尼治疗时患者特征和反应率表2：患者对克唑替尼的治疗反应CR=完全缓解;PR=部分缓解;SD=疾病稳定;PD=疾病进展;Q-RT-PCR=定性实时聚合酶链反应;nd=未确定。安全性研究：本研究中的治疗持续时间（长达66个月）是目前文献中报道的成人患者中最长的，因此为克唑替尼的长期安全性提供了新的信息。治疗通常耐受性良好，没有患者因任何不良事件而退出治疗。观察到的安全性特征与之前报告的相似；最常见的治疗相关不良事件是1/2级的短暂性胃肠道和视觉障碍（表3）。所需的治疗持续时间目前尚不清楚；然而，有报道称停用克唑替尼后ALK+淋巴瘤会突然复发，因此在ALK+淋巴瘤患者中中断治疗时必须谨慎，因为ALCL可能会迅速复发。在接受克唑替尼治疗的患者中收集的EORTC-QL问卷（版本3.0）数据显示，生活质量没有受到负面影响，疾病相关症状减少，总体健康状况改善。只有腹泻（图2和表4）在治疗期间有所增加，但在我们的患者中从未证明腹泻严重。表3：克唑替尼治疗患者的治疗相关不良事件（N=12）图2和表4通过EORTC-QL问卷（3.0版）评估的生活质量响应的平均分数。早在治疗开始后4周就观察到具有临床意义的症状改善，并随着时间的推移而保持，正如EORTC-QL问卷（3.0版）所评估的那样，该问卷包括与癌症患者相关的15个分量表中的30个问题：功能的五个不同方面（身体、角色、情绪、认知、社交）、八种症状（疲劳、恶心/呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻）、经济困难和全球健康/生活质量。所有项目均以4分制呈现，但全球功能以7分制呈现，分数越高表示整体生活质量/健康和功能分量表的结果越好，症状量表和财务问题的结果越差。研究结论：克唑替尼作为单药疗法对复发或难治性ALK+ALCL患者具有显著且持久的抗肿瘤活性，并且长期治疗期间保持良好的安全性。克唑替尼应该适用于复发/难治性ALK+淋巴瘤患者，包括接受过BV治疗的患者。将克唑替尼与其他新型疗法（尤其是针对NPM-ALK诱导的恶性细胞转化的关键效应因子的疗法）相结合，可以提高总体反应率，而不会让患者暴露于长期毒性。总结克唑替尼的出现为ALCL患者带来了新的治疗选择。与传统的化疗药物相比，克唑替尼具有更高的靶向性和更低的副作用，为患者提供了更为安全、有效的治疗方案。同时，随着医学研究的不断深入，克唑替尼在治疗其他类型淋巴瘤方面也有望取得更多突破！温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准