Epcoritamab是一种皮下给药的CD3xCD20T细胞参与双特异性抗体，可激活T细胞，指导它们杀死恶性CD20B细胞。Epcoritamab单药先前在B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型的剂量递增中显示出有效的抗肿瘤活性。
患者和方法
在一项I/II期研究的剂量扩展队列（ClinicalTrials.gov标识符：NCT）中，复发或难治性CD20大B细胞淋巴瘤和至少两种既往治疗系（包括抗CD20治疗）的成人患者在28天周期内接受皮下注射Epcoritamab（在第1周期的第1-3周每周一次递增剂量，然后每周一次全剂量，直到第3周期，第4-9周期每2周一次，第10周期及以后每4周一次），直到疾病进展或不可接受的*性。主要终点是独立审查委员会的总体答复率。+
结果
截至年1月31日，共有名患者接受了治疗（中位年龄为64岁[范围，20-83];三条[范围，2-11]既往治疗线的中位数;原发性难治性疾病：61.1%;既往嵌合抗原受体（CAR）T细胞暴露：38.9%）。中位随访10.7个月时，总缓解率为63.1%（95%CI，55.0至70.6），完全缓解率为38.9%（95%CI，31.2至46.9）。中位缓解持续时间为12.0个月（在完全缓解者中：未达到）。在预先指定的关键亚组中，总体和完全缓解率相似。最常见的治疗中出现的不良事件是细胞因子释放综合征（49.7%;1级或2级：47.1%;3级：2.5%），发热（23.6%）和疲劳（22.9%）。免疫效应细胞相关神经*性综合征发生在6.4%的患者中，有1例致命事件。
结论
皮下注射Epcoritamab在高度难治性大B细胞淋巴瘤患者中产生了深度和持久的反应和可控的安全性，包括既往有CART细胞暴露的患者。
复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的结局较差。本研究评估了皮下注射依普利单抗（一种靶向CD3和CD20的双特异性抗体）在复发或难治性LBCL患者的剂量扩展队列中的疗效和安全性。
Epcoritamab单药的总体缓解率较高，包括深度和持久的完全缓解。不良事件是可控的，几乎没有停药；细胞因子释放综合征大多为低级别，时间可预测。
在接受Epcoritamab治疗（包括嵌合后抗原受体-T治疗）的难治性LBCL患者中观察到的高反应率和耐久性，进一步证明了双特异性抗体在这种情况下的价值。未来的研究需要评估有限持续时间治疗的可行性，探索合理的组合，并将这种药物纳入早期治疗线。