来源：医药魔方
作者：医药魔方
近日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批附条件批准普拉替尼胶囊（商品名：普吉华）作为国家一类创新药上市申请，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是中国批准的首个选择性RET抑制剂，也是基石药业首个进入商业化阶段的产品。
中国首个选择性RET抑制剂，肿瘤治疗新选择
RET（rearrangedduringtransfection）是一个原癌基因，位于10号染色体。RET基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK），属于钙黏蛋白超家族成员。RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1％~2％，在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85％左右）中的发生率为10％~20％，最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60％左右，最常见的突变位点是MT。
目前，对于RET融合或突变驱动的肿瘤的治疗方案主要是使用多激酶抑制剂类药物，由于靶向选择性不高，疗效有限且*性大。普拉替尼是一款口服、高选择性、强效RET单靶点抑制剂，每日仅需服用一次，具有较好的依从性，被FDA授予治疗经含铂化疗后进展的RET融合阳性NSCLC以及需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变阳性甲状腺髓样癌的突破性疗法资格，并且在这两个适应症上均已获得FDA批准。
基石药业在中国开展了全球ARROW研究的中国注册桥接试验。该医院吴一龙教授担任主要研究者，于年8月完成首例患者给药，同年12月完成了最后1例患者的入组。年1月，吴一龙团队的周清教授在年第21届世界肺癌大会（WCLC）上口头报告了普拉替尼治疗含铂化疗后晚期RET融合阳性非小细胞肺癌中国患者的疗效和安全性结果。
这项注册桥接试验共纳入37例患者，中位年龄54岁（范围：26-77岁），ECOG评分为1的患者占比95％，患者全部发生转移，并且CNS转移占到40％；除接受过铂类化疗外，38％的患者接受过PD-1/L1抗体和多靶点抑制剂治疗，32％的患者曾经接受过≥3种化疗方案。
结果显示，接受普拉替尼治疗患者的总体缓解率（ORR）为56％，其中3％达到完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）达到97％。截至数据公布日，中位治疗持续时间6.1个月（范围：0.9~9.4）个月；18例缓解患者的首次缓解中位时间为1.9个月，其中89％（16/18）仍在接受治疗，中位缓解持续时间（DOR）尚未成熟，6个月的DOR率为83％。
安全性方面，虽然10.8％的患者因不良事件停药，但未出现因普拉替尼治疗导致的患者停药和死亡。常见治疗相关不良事件（≥20％）为：天门冬氨酸氨基转氨酶升高、中性粒细胞计数下降、贫血、白细胞计数降低、丙氨酸转氨酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、高血压、血小板计数降低、高磷血症、心电图QT延长等。
总体来说，普拉替尼在经含铂化疗的RET融合阳性NSCLC的中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性，安全性及耐受性良好，未出现与普拉替尼相关的不良事件导致的治疗终止或死亡，结果与ARROW研究的全球患者人群一致。普拉替尼将为中国RET阳性肿瘤患者提供了一个新的治疗选择。
首个产品获批，基石药业创新药开发能力得到验证
普拉替尼的获批毫无疑问是基石药业的重大里程碑，一方面是宣告公司正式开启商业化运营，另一方面则验证了基石药业“licensein”商业模式中将项目成功落地的能力，这也会为基石药业后续开展国际间的项目交易合作打开新局面。
普拉替尼由基石药业合作伙伴BlueprintMedicines公司开发，基石药业与BlueprintMedicines公司达成了独家合作和许可协议，获得普拉替尼在大中华地区，包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家开发和商业化权利。
基石药业的项目落地能力不仅体现在引进中国后的临床开发上，也体现其在项目获批之前就开始探索的商业化运营工作。
一方面，针对国内RET阳性患者的未满足的医疗需求，基石药业早在去年9月就开始了商业化试水，将普拉替尼率先引入博鳌乐城国际医疗旅游先行区。这也是该药物在美国之外仅有的落地市场，可以让国内患者尽早使用全球新药。
另外，为了更好拓展普拉替尼上市后的应用，基石药业也提前做了准备。接受普拉替尼治疗的患者需要先进行RET突变融合检测，基石药业早在年6月便与燃石医学达成伴随诊断（CDx）战略合作，携手开发和商业化普拉替尼在中国地区的CDx试剂，用于检测肿瘤患者的RET基因变异。
当然，普拉替尼的适应症不会局限在NSCLC的二线以后治疗，其针对RET融合阳性NSCLC的一线治疗研究正在进行；年12月，普拉替尼治疗RET突变阳性晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的适应症也被国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）授予突破性疗法认定；加之，RET融合在广泛瘤种的存在可能；可以预见普拉替尼的国内市场空间有望进一步拓展。
多款产品接近收获期，助力基石药业商业化元年腾飞
从年开始，基石药业毫无疑问会进入高光时刻，除了普拉替尼之外，公司预计还将会有包括阿伐替尼、舒格利单抗、艾伏尼布等在内的多款产品在中国获批上市。
阿伐替尼是一款强效、高选择性的KIT/PDGFRA突变激酶抑制剂。年1月，阿伐替尼被美国药品监督管理局（FDA）批准用于治疗携带PDGFRA外显子18（包括PDGFRADV）突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者。同年9月，阿伐替尼被欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗携带PDGFRADV突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，其在国内治疗GIST的新药上市申请已被受理并纳入优先审评，也将在近期获批上市。
舒格利单抗是基石药业开发的一款潜在同类最优PD-L1抗体药物，适应症覆盖肺癌、胃癌和食管癌等多个中国高发癌种，不但获得FDA授予的T细胞淋巴瘤孤儿药资格，还分别获得FDA和CDE针对治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/RENKTL）的突破性疗法认证。目前，国内尚无抗PD-L1单抗获批用于IV期NSCLC，基石药业已在年11月提交了舒格利单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的新药上市申请，并在此之前于年9月同辉瑞达成合作，授权辉瑞独家负责舒格利单抗在中国的商业化。舒格利单抗也称得上中国创新药国际化的一个样本案例，是为数不多的获得FDA突破性疗法认定的中国新药，同时基石药业与美国EQRx公司累计达成高达13亿美元（首付款1.5亿美元）战略合作，将舒格利单抗和CS（PD-1单抗）在大中华区以外地区的全球开发和商业化权利授予美国EQRx公司，通过该战略合作，基石药业将充分借助EQRx公司的创新业务模式及其独特商业化能力的优势，把舒格利单抗和CS这两款具备强大竞争优势的药物带给全球肿瘤患者，发挥其在全球市场的巨大商业潜力。同时该战略合作也体现了在中国创新药出海的趋势中，基石药业这样的中国药企创新研发能力得到了国际认可，全球竞争力得到有力提升。
艾伏尼布是一款IDH1抑制剂，年7月和年5月，分别被FDA批准用于治疗复发性或难治性（R/R）和一线治疗IDH1m+急性髓系白血病（AML）。年10月，艾伏尼布被列入国家药品监督管理局药品审评中心发布的“临床急需境外新药名单（第三批）”。
随着首个产品上市，基石药业也将面临从Biotech向BioPharma的转型。为迎接新的商业化挑战，基石药业自年起也从团队配置上着手准备，目前已经建立了超过人的商业团队，其中管理人员有着超过15年以上的肿瘤领域经验，均在业内有丰富的肿瘤产品成功上市经验。产品和团队的保障，有望助力基石药业在其商业化元年实现腾飞。