北京中科医院公益抗白无止境 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/160706/4892467.htmlliso-cel可以带来快速、持久的缓解，重度CRS及神经系统不良事件的发生率较低。
大B细胞淋巴瘤（LBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤的常见类型，小于50%的复发/难治性LBCL患者在接受标准二线方案后对后续治疗反应，仅7%的患者获得完全缓解，总生存期约6个月。靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在二线治疗失败后的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤患者中显示出较高的持续缓解率。医院的JeremySAbramson带领的团队使用TRANSCENDNHL研究评估了自体的靶向CD19的CAR-T产物liso-cell在复发/难治性LBCL患者中的疗效和安全性。结果发现，liso-cel可以带来快速、持久的缓解，重度CRS及神经系统不良事件的发生率较低，在不常见的组织学亚型和具有不良预后特征的人群中也观察到有临床意义的疗效。该结果于9月1日在线发布在TheLancet上。
BV的神经*性入组和治疗经过
入组条件：年龄≥18岁的复发/难治性DLBCL，患有MYC、BCL2和（或）BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤或3B级滤泡性淋巴瘤，既往接受过至少两线系统治疗（包括含抗CD20和蒽环类药物的化学免疫治疗）且随后复发的患者。图1研究期间的患者入组流程图例患者接受了白细胞分离术，其中，例在化疗后接受CAR-T的中位时间为3天；2例患者无法生产CAR-T；48例患者发生并发症或在输注前死亡。在接受liso-cel的患者中，45例输注了50×CAR-T细胞（剂量水平1）；6例接受两次50×CAR-T输注（剂量水平1D）；例输注×（剂量水平2）；41例输注×（剂量水平3）。
liso-cel的安全性
在例接受liso-cel治疗的患者中，最常见的不良事件为中性粒细胞减少、贫血、疲乏、细胞因子释放综合征（CRS）和恶心；最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少。图2患者接受liso-cel治疗期间出现的不良事件（发生率20%）在例患者中，例(47%)发生CRS和（或）神经系统事件。在例CRS中，6例(2%)≥3级，最常见的症状为发热（总体40%，CRS中95%）和低血压（总体20%，CRS中49%）。肿瘤负荷高、炎症标志物升高和接受桥接治疗的患者发生CRS、神经系统不良事件的比例较高。接受桥接治疗的患者肿瘤负荷较高，化疗前即存在乳酸脱氢酶和基线CRP升高，因此更可能发生CRS和（或）神经系统不良事件。
严重不良事件发生率低
值得注意的是，≥3级的CRS和神经系统事件的发生率低（分别为2%、10%）。liso-cel由纯化的CD8+和CD4+T细胞组成，在体外分别活化、转导和扩增，在最终CAR-T产物中产生克隆多样性和分化程度较低的T细胞群，因此总体及CD8+CAR-T细胞剂量的变异程度较低，使得*性低于既往的研究产品。
liso-cel的疗效如何？
疗效分析集（efficacy-evaluableset）中纳入例患者，纳入接受至少1剂liso-cel且经PET-CT评估阳性。例(73%)患者达到客观缓解（p0.0），例(53%)患者达到完全缓解（p0.0）。达到首次完全/部分缓解的中位时间为1.0（0.7–8.9）个月，其中达到首次完全缓解的时间为1.0(0.8–12.5)个月。图3疗效分析集中的疗效终点汇总（n=）对所有受试者中位随访12.0个月(95%CI11.2–16.7)，在6个月时持续缓解率为60.4%(52.6–67.3)，12个月时为54.7%(46.7–62.0)。所有受试者在1年时的缓解持续率为55%(95%CI46.7–62.0)，完全缓解者中为65%(56.2–72.8)。图4不同缓解程度受试者持续缓解率的Kaplan-Meier分析对受试者中位随访12.3个月（95%CI12.0–17.5）后，中位无进展生存期为6.8个月(95%CI3.3–14.1)。总人群的1年无进展生存率为44%(95%CI37.3–50.7)，完全缓解患者的1年无进展生存率为65%(95%CI56.1–72.7)。图5不同缓解程度受试者无进展生存期的Kaplan-Meier分析中位总生存期为21.1个月（95%CI13.3-未达到），中位随访时间为17.5个月(95%CI12.9-17.8)。总人群的估计12个月总生存率为58%(95%CI51.3–63.8)。在达到完全缓解的患者中，中位总生存期未达到，1年时总生存率为86%(95%CI78.2–90.5)。图6不同缓解程度受试者总生存期的Kaplan-Meier分析
CAR-T在不同亚组中患者的疗效差异
所有亚组均达到客观缓解，包括高级别B细胞淋巴瘤、65岁或以上、存在合并症、化疗难治性和接受桥接治疗的高风险患者。各剂量水平间的客观缓解率、无进展生存期、缓解持续时间无显著差异。原发性纵隔B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL患者的缓解持续时间和无进展生存期长于其他亚型。图7疗效评价集及各亚组的客观和完全缓解率
小结
TRANSCEND是迄今为止最大的靶向CD19的CAR-T治疗复发/难治性LBCL的临床研究。结果显示，liso-cel可以带来快速、持久的缓解，重度CRS及神经系统不良事件的发生率较低，在不常见的组织学亚型和具有不良预后特征的人群中也观察到有临床意义的疗效。
参考文献
[1]AbramsonJS,PalombaML,GordonLI,etal.LisocabtagenemaraleucelforpatientswithrelapsedorrefractorylargeB-celllymphomas(TRANSCENDNHL):amulticentreseamlessdesignstudy.TheLancet..
本文首发：医学界血液频道
本文作者：蓝鲸晓虎
审稿专家：医院旺宝妈
责任编辑：祝无双
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